Estresse Oxidativo: Biomarcadores Avançados

Medicina de Precisão

Identificação Precoce de Disfunção Mitocondrial e Inflamação Sistêmica

Um guia aprofundado para a identificação precoce de disfunção mitocondrial e inflamação sistêmica através de marcadores laboratoriais de alta especificidade.

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Por Dr. Mbula Barros | Intensivista Pediátrico e Desenvolvedor de Soluções Inteligentes em Saúde

12 de Julho, 2025

22 min de leitura

Índice do Artigo

Introdução: O Paradigma do Estresse Oxidativo
Protocolo de Triagem Pediátrica Custo-Efetivo
Biomarcadores Específicos por Condição Clínica
1. Transtorno do Espectro Autista (TEA)
2. Obesidade e Síndrome Metabólica
Análise Detalhada de Marcadores Laboratoriais Avançados
Algoritmo Diagnóstico Integrado e Monitoramento
Intervenções Terapêuticas Baseadas em Evidências
Aplicação Prática no SUS
Perspectivas Futuras e Medicina Personalizada
Conclusão
Referências Científicas

Resumo Executivo: O estresse oxidativo representa um desequilíbrio fundamental entre a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a capacidade antioxidante celular, constituindo um mecanismo fisiopatológico central em mais de 200 condições clínicas. Este artigo apresenta uma análise baseada em evidências dos marcadores laboratoriais para detecção precoce do estresse oxidativo, com ênfase em biomarcadores de alta especificidade clínica aplicáveis à realidade brasileira.

1. Introdução: O Paradigma do Estresse Oxidativo

O conceito de estresse oxidativo, proposto por Denham Harman na década de 1950, evoluiu de uma hipótese acadêmica para um dos pilares fisiopatológicos mais robustos da medicina contemporânea. Definido como o desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ROS/RNS) e a capacidade antioxidante endógena, o estresse oxidativo é um denominador comum em processos como envelhecimento, neurodegeneração, carcinogênese e disfunção metabólica.

Bases Moleculares

A produção fisiológica de ROS ocorre primariamente na cadeia respiratória mitocondrial, onde 1-3% do oxigênio é convertido em superóxido (O₂⁻). Este, por sua vez, é convertido em peróxido de hidrogênio (H₂O₂) pela superóxido dismutase (SOD). O H₂O₂ pode ser neutralizado ou, em presença de metais de transição, formar o radical hidroxil (•OH), altamente reativo.

O organismo possui sofisticados sistemas de defesa, incluindo antioxidantes enzimáticos (SOD, Catalase, GPx) e não-enzimáticos (Glutationa, Vitaminas E e C, Coenzima Q10), que atuam para manter a homeostase redox.

2. Protocolo de Triagem Pediátrica Custo-Efetivo

Considerando a realidade do SUS e de clínicas com recursos limitados, desenvolvemos um protocolo de triagem básico, universal e custo-efetivo para a avaliação inicial do estresse oxidativo em crianças.

Triagem Básica Universal (Custo Estimado: R$ 90-140)

Marcador	Significado Clínico	Valor Alvo Pediátrico	Custo Médio (R$)
PCR Ultrassensível	Inflamação crônica de baixo grau	<1,5 mg/L	30-50
HDL Colesterol	Capacidade antioxidante plasmática	>45 mg/dL	15-25
Fosfatase Alcalina	Estresse oxidativo hepático/sistêmico	<1,5x o limite superior da normalidade	20-30
Lactato	Disfunção mitocondrial	<1,8 mmol/L	25-35

Interpretação Semáforo Clínico

🔴 VERMELHO (Intervenção Urgente): PCR >3,0 + HDL <35 + Lactato >2,5; ou FA >2x o limite com outro marcador alterado.
🟡 AMARELO (Monitoramento Ativo): 2 marcadores alterados simultaneamente; ou PCR entre 1,5-3,0 em criança assintomática.
🟢 VERDE (Acompanhamento de Rotina): Todos os marcadores dentro dos alvos.

3. Biomarcadores Específicos por Condição Clínica

3.1 Transtorno do Espectro Autista (TEA)

Estudos documentam disfunção mitocondrial em 30-50% dos casos de TEA, com redução de 40-50% nos níveis de glutationa (GSH). A avaliação de marcadores específicos pode guiar intervenções personalizadas.

Marcador	TEA Leve	TEA Moderado	TEA Severo	Neurotípicos (Ref.)
GSH (μmol/L)	180-250	150-200	120-180	280-350
GSSG (μmol/L)	50-80	60-90	70-120	25-45
MDA (μmol/L)	1,4-1,8	1,6-2,0	1,8-2,5	0,8-1,2
PCR-us (mg/L)	1,5-3,0	2,0-4,0	3,0-6,0	<1,0

3.2 Obesidade e Síndrome Metabólica

A obesidade é um estado de inflamação crônica sistêmica mediada por estresse oxidativo. A hipertrofia de adipócitos, infiltração macrofágica e resistência insulínica são mecanismos centrais.

IMC	PCR-us (mg/L)	MDA (μmol/L)	Relação GSH/GSSG	HDL (mg/dL)
25-30	2,0-4,0	1,4-1,8	8:1 a 6:1	45-35
30-35	3,0-6,0	1,6-2,2	6:1 a 4:1	40-30
>35	5,0-15,0	2,0-3,5	< 4:1	< 30

4. Análise Detalhada de Marcadores Laboratoriais Avançados

4.1 Fosfatase Alcalina (FA): Biomarcador Subestimado

Uma elevação isolada da FA (com transaminases e bilirrubinas normais) é um padrão frequentemente negligenciado que pode indicar estresse oxidativo sistêmico. Mecanismos incluem a indução gênica da FA por ROS, disfunção mitocondrial hepatocitária e micro-inflamação portal. Uma GGT normal com FA elevada pode sugerir uma origem não-hepática do estresse.

4.2 HDL Colesterol: Além do Risco Cardiovascular

O HDL é um potente antioxidante plasmático, principalmente pela ação da enzima Paraoxonase 1 (PON1) e da Apolipoproteína A-I. No estresse oxidativo, o HDL torna-se disfuncional. Valores ótimos para capacidade antioxidante são >60 mg/dL.

4.3 Lactato: Marcador de Disfunção Mitocondrial

O lactato reflete o equilíbrio entre produção (glicólise) e clearance. No estresse oxidativo, sua elevação pode indicar disfunção do Complexo IV da cadeia respiratória, depleção de NAD+ ou micro-hipóxia tecidual. Uma relação Lactato/Piruvato >25:1 é altamente sugestiva de disfunção mitocondrial.

4.4 PCR Ultrassensível: Inflamação Crônica de Baixo Grau

A PCR-us detecta inflamação subclínica. ROS ativam o inflamassoma NLRP3 e estimulam a produção de citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-6), que por sua vez induzem a síntese hepática de PCR. Valores entre 1,0-3,0 mg/L indicam risco moderado e devem levar à investigação de estresse oxidativo.

4.5 Sistema Glutationa (GSH/GSSG): O Principal Sistema Antioxidante Intracelular

A glutationa é o principal tampão tiol intracelular. O aumento da sua forma oxidada (GSSG) é um dos primeiros sinais de estresse oxidativo, precedendo a depleção da forma reduzida (GSH). A relação GSH/GSSG é um indicador robusto do estado redox celular, com um ideal >10:1.

4.6 Malondialdeído (MDA): Produto Final da Peroxidação Lipídica

O MDA é um marcador tardio de dano celular. Sua dosagem apresenta alta variabilidade metodológica (TBARS vs. HPLC vs. LC-MS/MS), exigindo interpretação cuidadosa. Fatores como idade, tabagismo, exercício e hemólise na amostra podem confundir os resultados. O MDA nunca deve ser interpretado isoladamente.

4.7 Creatina Fosfoquinase (CPK): Marcador de Lesão Muscular Oxidativa

A elevação da CPK pode refletir lesão mitocondrial muscular. A disfunção na síntese de ATP aumenta a permeabilidade do sarcolema. Elevações leves a moderadas (1,5-5x o limite) podem indicar uma miopatia oxidativa, especialmente na ausência de exercício físico intenso.

4.8 Relação Albumina/Globulinas (A/G): Marcador Integrativo

A relação A/G reflete múltiplos aspectos do estresse oxidativo e inflamação. A albumina (antioxidante) diminui por redução da síntese hepática e consumo, enquanto as globulinas (proteínas de fase aguda) aumentam. Uma relação <1,2 já deve levantar suspeita, e valores <1,0 indicam estresse oxidativo e/ou doença hepática significativos.

5. Algoritmo Diagnóstico Integrado e Monitoramento

Fluxograma de Avaliação Clínica

Triagem Nível 1 (Paciente com suspeita): Solicitar PCR-us, HDL, Fosfatase Alcalina e Lactato.
Avaliação Inicial: Se ≥2 marcadores estiverem alterados, proceder para o Nível 2. Se não, reavaliar em 6 meses ou conforme clínica.
Triagem Nível 2 (Confirmação): Solicitar Glutationa (GSH/GSSG) e MDA para confirmar e quantificar o estresse oxidativo.
Intervenção e Monitoramento: Se confirmado, iniciar intervenção direcionada e monitorar com exames do Nível 1 a cada 3 meses e Nível 2 a cada 6-12 meses.

6. Intervenções Terapêuticas Baseadas em Evidências

A abordagem terapêutica deve ser multifacetada, combinando suporte a sistemas endógenos e modificações no estilo de vida.

Precursores de Glutationa: N-Acetilcisteína (NAC) na dose de 600-1200mg/dia (adultos).
Antioxidantes Universais: Ácido α-Lipóico (300-600mg/dia), que também regenera vitaminas C e E.
Cofatores Enzimáticos: Selênio (50-200μg/dia), Zinco (15-30mg/dia) e Magnésio (200-400mg/dia).
Modificações do Estilo de Vida: Exercício físico regular (induz hormese), dieta rica em polifenóis e ômega-3.

7. Aplicação Prática no SUS

A implementação de uma avaliação de estresse oxidativo no Sistema Único de Saúde requer uma abordagem escalonada e custo-efetiva.

Protocolo Mínimo Viável (Atenção Básica): PCR-us, HDL e Hemograma completo. Custo total estimado: R$ 65-95.
Protocolo Expandido (Atenção Especializada): Adicionar ao painel básico a dosagem de GSSG, MDA e vitaminas C e E. Custo total estimado: R$ 280-420.

8. Perspectivas Futuras e Medicina Personalizada

O futuro da avaliação do estresse oxidativo reside na medicina de precisão. A análise de polimorfismos genéticos em enzimas como SOD e GPx (farmacogenômica) permitirá individualizar terapias. Biomarcadores emergentes como microRNAs oxidativos, proteômica e metabolômica redox prometem refinar ainda mais o diagnóstico. Além disso, o desenvolvimento de testes Point-of-Care e o uso de algoritmos de Inteligência Artificial para integrar múltiplos dados transformarão a prática clínica.

9. Conclusão

O estresse oxidativo é um denominador comum fisiopatológico em múltiplas condições clínicas, exigindo uma abordagem diagnóstica sofisticada. A interpretação integrada de biomarcadores específicos, considerando variações metodológicas e fatores confundidores, permite a identificação precoce da disfunção oxidativa. A implementação de protocolos de triagem escalonados, adequados à realidade brasileira, e a aplicação de intervenções terapêuticas direcionadas representam um avanço significativo na medicina de precisão, possibilitando a prevenção de complicações irreversíveis.

10. Referências Científicas

Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017;86:715-748. [PubMed: 28441057]
Liguori I, Russo G, Curcio F, Bulli G, Aran L, Della-Morte D, Gargiulo G, Testa G, Cacciatore F, Bonaduce D, Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018;13:757-772. [PubMed: 29731617]
Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(1):44-84. [PubMed: 16978905]
Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. [PubMed: 28819546]
Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010;49(11):1603-16. [PubMed: 20840865]
Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004;95(8):764-72. [PubMed: 15486323]
Hardan AY, Fung LK, Libove RA, Obukhanych TV, Nair S, Herzenberg LA, Frazier TW, Tirouvanziam R. A randomized controlled pilot trial of oral N-acetylcysteine in children with autism. Biol Psychiatry. 2012;71(11):956-61. [PubMed: 22342106]
Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180-183. [PubMed: 25588755]

Precision Medicine

Oxidative Stress: Advanced Markers in the Early Identification of Mitochondrial Dysfunction and Systemic Inflammation

An in-depth guide to the early identification of mitochondrial dysfunction and systemic inflammation through high-specificity laboratory markers.

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By Dr. Mbula Barros | Pediatric Intensivist

July 12, 2025

22 min read

Article Index

Introduction: The Oxidative Stress Paradigm
Cost-Effective Pediatric Screening Protocol
Specific Biomarkers by Clinical Condition
1. Autism Spectrum Disorder (ASD)
2. Obesity and Metabolic Syndrome
Detailed Analysis of Advanced Laboratory Markers
Integrated Diagnostic Algorithm and Monitoring
Evidence-Based Therapeutic Interventions
Practical Application in the Public Health System (SUS)
Future Perspectives and Personalized Medicine
Conclusion
Scientific References

Executive Summary: Oxidative stress represents a fundamental imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and cellular antioxidant capacity, constituting a central pathophysiological mechanism in over 200 clinical conditions. This article presents an evidence-based analysis of laboratory markers for the early detection of oxidative stress, with an emphasis on high-specificity clinical biomarkers applicable to the Brazilian context.

1. Introduction: The Oxidative Stress Paradigm

The concept of oxidative stress, proposed by Denham Harman in the 1950s, has evolved from an academic hypothesis to one of the most robust pathophysiological pillars of contemporary medicine. Defined as the imbalance between the production of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) and the endogenous antioxidant capacity, oxidative stress is a common denominator in processes such as aging, neurodegeneration, carcinogenesis, and metabolic dysfunction.

Molecular Bases

Physiological production of ROS occurs primarily in the mitochondrial respiratory chain, where 1-3% of oxygen is converted to superoxide (O₂⁻). This, in turn, is converted to hydrogen peroxide (H₂O₂) by superoxide dismutase (SOD). H₂O₂ can be neutralized or, in the presence of transition metals, form the highly reactive hydroxyl radical (•OH).

The body possesses sophisticated defense systems, including enzymatic (SOD, Catalase, GPx) and non-enzymatic (Glutathione, Vitamins E and C, Coenzyme Q10) antioxidants, which act to maintain redox homeostasis.

2. Cost-Effective Pediatric Screening Protocol

Considering the reality of the SUS (Brazil’s public health system) and clinics with limited resources, we have developed a basic, universal, and cost-effective screening protocol for the initial assessment of oxidative stress in children.

Universal Basic Screening (Estimated Cost: BRL 90-140)

Marker	Clinical Significance	Pediatric Target Value	Average Cost (BRL)
High-Sensitivity CRP	Chronic low-grade inflammation	<1.5 mg/L	30-50
HDL Cholesterol	Plasma antioxidant capacity	>45 mg/dL	15-25
Alkaline Phosphatase	Hepatic/systemic oxidative stress	<1.5x the upper limit of normal	20-30
Lactate	Mitochondrial dysfunction	<1.8 mmol/L	25-35

Clinical Traffic Light Interpretation

🔴 RED (Urgent Intervention): hs-CRP >3.0 + HDL <35 + Lactate >2.5; or AP >2x the limit with another altered marker.
🟡 YELLOW (Active Monitoring): 2 markers altered simultaneously; or hs-CRP between 1.5-3.0 in an asymptomatic child.
🟢 GREEN (Routine Follow-up): All markers within target values.

3. Specific Biomarkers by Clinical Condition

3.1 Autism Spectrum Disorder (ASD)

Studies document mitochondrial dysfunction in 30-50% of ASD cases, with a 40-50% reduction in glutathione (GSH) levels. The assessment of specific markers can guide personalized interventions.

Marker	Mild ASD	Moderate ASD	Severe ASD	Neurotypicals (Ref.)
GSH (μmol/L)	180-250	150-200	120-180	280-350
GSSG (μmol/L)	50-80	60-90	70-120	25-45
MDA (μmol/L)	1.4-1.8	1.6-2.0	1.8-2.5	0.8-1.2
hs-CRP (mg/L)	1.5-3.0	2.0-4.0	3.0-6.0	<1.0

3.2 Obesity and Metabolic Syndrome

Obesity is a state of chronic systemic inflammation mediated by oxidative stress. Adipocyte hypertrophy, macrophage infiltration, and insulin resistance are central mechanisms.

BMI	hs-CRP (mg/L)	MDA (μmol/L)	GSH/GSSG Ratio	HDL (mg/dL)
25-30	2.0-4.0	1.4-1.8	8:1 to 6:1	45-35
30-35	3.0-6.0	1.6-2.2	6:1 to 4:1	40-30
>35	5.0-15.0	2.0-3.5	< 4:1	< 30

4. Detailed Analysis of Advanced Laboratory Markers

4.1 Alkaline Phosphatase (AP): An Underestimated Biomarker

An isolated elevation of AP (with normal transaminases and bilirubin) is an often-overlooked pattern that may indicate systemic oxidative stress. Mechanisms include gene induction of AP by ROS, hepatocyte mitochondrial dysfunction, and portal micro-inflammation. A normal GGT with elevated AP may suggest a non-hepatic origin of the stress.

4.2 HDL Cholesterol: Beyond Cardiovascular Risk

HDL is a potent plasma antioxidant, mainly through the action of the enzyme Paraoxonase 1 (PON1) and Apolipoprotein A-I. In oxidative stress, HDL becomes dysfunctional. Optimal values for antioxidant capacity are >60 mg/dL.

4.3 Lactate: Marker of Mitochondrial Dysfunction

Lactate reflects the balance between production (glycolysis) and clearance. In oxidative stress, its elevation can indicate dysfunction of Complex IV of the respiratory chain, NAD+ depletion, or tissue micro-hypoxia. A Lactate/Pyruvate ratio >25:1 is highly suggestive of mitochondrial dysfunction.

4.4 High-Sensitivity CRP: Chronic Low-Grade Inflammation

hs-CRP detects subclinical inflammation. ROS activate the NLRP3 inflammasome and stimulate the production of cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6), which in turn induce hepatic synthesis of CRP. Values between 1.0-3.0 mg/L indicate moderate risk and should prompt investigation for oxidative stress.

4.5 Glutathione System (GSH/GSSG): The Main Intracellular Antioxidant System

Glutathione is the main intracellular thiol buffer. The increase in its oxidized form (GSSG) is one of the first signs of oxidative stress, preceding the depletion of the reduced form (GSH). The GSH/GSSG ratio is a robust indicator of the cellular redox state, with an ideal ratio >10:1.

4.6 Malondialdehyde (MDA): Final Product of Lipid Peroxidation

MDA is a late marker of cell damage. Its measurement has high methodological variability (TBARS vs. HPLC vs. LC-MS/MS), requiring careful interpretation. Factors such as age, smoking, exercise, and sample hemolysis can confound the results. MDA should never be interpreted in isolation.

4.7 Creatine Phosphokinase (CPK): Marker of Oxidative Muscle Injury

Elevated CPK can reflect mitochondrial muscle injury. Dysfunction in ATP synthesis increases sarcolemma permeability. Mild to moderate elevations (1.5-5x the limit) may indicate an oxidative myopathy, especially in the absence of intense physical exercise.

4.8 Albumin/Globulin (A/G) Ratio: An Integrative Marker

The A/G ratio reflects multiple aspects of oxidative stress and inflammation. Albumin (an antioxidant) decreases due to reduced hepatic synthesis and consumption, while globulins (acute-phase proteins) increase. A ratio <1.2 should raise suspicion, and values <1.0 indicate significant oxidative stress and/or liver disease.

5. Integrated Diagnostic Algorithm and Monitoring

Clinical Assessment Flowchart

Level 1 Screening (Suspected Patient): Order hs-CRP, HDL, Alkaline Phosphatase, and Lactate.
Initial Assessment: If ≥2 markers are altered, proceed to Level 2. If not, re-evaluate in 6 months or as clinically indicated.
Level 2 Screening (Confirmation): Order Glutathione (GSH/GSSG) and MDA to confirm and quantify oxidative stress.
Intervention and Monitoring: If confirmed, initiate targeted intervention and monitor with Level 1 tests every 3 months and Level 2 tests every 6-12 months.

6. Evidence-Based Therapeutic Interventions

The therapeutic approach should be multifaceted, combining support for endogenous systems and lifestyle modifications.

Glutathione Precursors: N-Acetylcysteine (NAC) at a dose of 600-1200mg/day (adults).
Universal Antioxidants: α-Lipoic Acid (300-600mg/day), which also regenerates vitamins C and E.
Enzymatic Cofactors: Selenium (50-200μg/day), Zinc (15-30mg/day), and Magnesium (200-400mg/day).
Lifestyle Modifications: Regular physical exercise (induces hormesis), a diet rich in polyphenols and omega-3.

7. Practical Application in the Public Health System (SUS)

The implementation of an oxidative stress assessment in the Unified Health System (SUS) requires a phased and cost-effective approach.

Minimum Viable Protocol (Primary Care): hs-CRP, HDL, and Complete Blood Count. Estimated total cost: BRL 65-95.
Expanded Protocol (Specialized Care): Add GSSG, MDA, and vitamins C and E measurements to the basic panel. Estimated total cost: BRL 280-420.

8. Future Perspectives and Personalized Medicine

The future of oxidative stress assessment lies in precision medicine. The analysis of genetic polymorphisms in enzymes like SOD and GPx (pharmacogenomics) will allow for individualized therapies. Emerging biomarkers such as oxidative microRNAs, proteomics, and redox metabolomics promise to further refine diagnosis. Furthermore, the development of Point-of-Care tests and the use of Artificial Intelligence algorithms to integrate multiple data will transform clinical practice.

9. Conclusion

Oxidative stress is a common pathophysiological denominator in multiple clinical conditions, requiring a sophisticated diagnostic approach. The integrated interpretation of specific biomarkers, considering methodological variations and confounding factors, allows for the early identification of oxidative dysfunction. The implementation of tiered screening protocols, adapted to the Brazilian reality, and the application of targeted therapeutic interventions represent a significant advance in precision medicine, enabling the prevention of irreversible complications.

10. Scientific References

Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017;86:715-748. [PubMed: 28441057]
Liguori I, Russo G, Curcio F, Bulli G, Aran L, Della-Morte D, Gargiulo G, Testa G, Cacciatore F, Bonaduce D, Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018;13:757-772. [PubMed: 29731617]
Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(1):44-84. [PubMed: 16978905]
Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. [PubMed: 28819546]
Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010;49(11):1603-16. [PubMed: 20840865]
Barter PJ, Nicholls S, Rye KA, Anantharamaiah GM, Navab M, Fogelman AM. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res. 2004;95(8):764-72. [PubMed: 15486323]
Hardan AY, Fung LK, Libove RA, Obukhanych TV, Nair S, Herzenberg LA, Frazier TW, Tirouvanziam R. A randomized controlled pilot trial of oral N-acetylcysteine in children with autism. Biol Psychiatry. 2012;71(11):956-61. [PubMed: 22342106]
Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180-183. [PubMed: 25588755]

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